1.致病作用 表?-1已明確顯示AECA的致病作用。在體外實驗已證實AECA能固定補體,但自身免疫病血清中的AECA直接或補體介導的細胞毒活性尚未被證實,但發(fā)現(xiàn)部分患者的AECA具有介導抗體依賴性細胞毒作用。除了細胞毒作用外,AECA能通過修飾與之結合的抗原的功能而影響內皮的功能。例如磷脂成分β2-GPI介導抗日2-GPI抗體與EC表面結合,由此激活EC。
動物實驗顯示用培養(yǎng)的大鼠腦或人臍靜脈內皮細胞質膜免疫動物,可誘發(fā)抗內皮細胞抗體并形成免疫復合物,導致免疫復合物性腎炎。靜脈注射酶標記的抗內皮細胞抗體,血管壁有標記抗體及補體沉積,動物也出現(xiàn)輕度腎炎癥狀。上述實驗提示抗內皮細胞抗體易于定位腎小球毛細血管引起或加重腎損傷,原因在于腎小球毛細血管的形態(tài)結構和功能與其他微小血管不同,可能抗內皮細胞抗體與腎小球毛細血管內皮細胞表面抗原結合,使血管壁的通透性增加,抗內皮細胞抗體“種植”于血管壁的內皮細胞下區(qū)域,引起炎癥介質釋放或免疫復合物、補體及抗體在血管壁沉積,從而導致腎損傷。
2.檢測方法 抗內皮
細胞抗體主要是IgG型,也有少部分的IgA和IgM,主要的檢測方法有間接免疫熒光法,放射免疫法,酶聯(lián)免疫法、流式細胞術、蛋白質印跡和免疫沉淀法等。HF法以培養(yǎng)的臍靜脈EC細胞株或動物肺組織切片為抗原基質,熒光特點是內皮細胞胞質呈斑點狀著染。ELISA和放射免疫法有兩種:一是以整個EC蛋白為混合抗原;二是以EC膜蛋白為抗原,兩種方法均不能明確AECA相應靶抗原的分子量。表7-2顯示了各種方法的特異性和敏感性。
3.臨床意義 AECA主要見于原發(fā)性、繼發(fā)性自身免疫性血管炎,如WG、MPA、特發(fā)性腎臟血管炎等。AECA IgG可見于SLE、APS、RA相關性血管炎、混合性結締組織病及PSS等。表?-3列舉了多位研究者報道的各種疾病中AECA的陽性率。由于AECA在多種疾病患者血清中均能檢出,所以它不能作為一種特異性診斷指標用于臨床。但一些臨床資料顯示抗內皮細胞膜某些片段的抗體與狼瘡性腎炎(LN)發(fā)病明顯相關,高滴度的抗內皮細胞抗體多見于彌漫性增生性腎炎,且與活動性腎損傷相關