高親和力IgE受體(FceRl)存在于肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞表面。1989年Maront等發(fā)現(xiàn)由IgE介導(dǎo)在細(xì)胞表面形成抗原-IgE-FceRI交聯(lián)物,從而激活肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞,釋放出組胺、白三烯及其他物質(zhì)。1991年Metzger等報道,抗IgE抗體或抗IgE受體抗體也能與IgE受體發(fā)生交聯(lián),激活肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞。在慢性蕁麻疹(血清中組胺持續(xù)釋放)患者血液中,檢測到IgE抗體和FczRI抗體。1995年Hidc等報道這種血清中組胺持續(xù)釋放的患者中有一半以上FcaRI抗體陽性。
1.致病作用 在皮內(nèi)注射自體血清30分鐘后,受試者皮膚出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)和潮紅現(xiàn)象,揭示了血清、皮膚中有組胺的釋放。這種抗自體血清反應(yīng)隨著臨床癥狀的消失也逐漸消失,在電鏡下發(fā)現(xiàn)在皮膚測試點(diǎn)的肥大細(xì)胞有脫顆?,F(xiàn)象。揭示血清中組胺釋放因子與變態(tài)反應(yīng)疾病的相關(guān)性。
2。檢測方法 大約有半數(shù)的皮膚測試陽性患者(嗜堿性粒細(xì)胞釋放組氨酸試驗(yàn))血清中抗FctRIa或抗IgE抗體陽性。而用正常人的嗜堿性粒
細(xì)胞進(jìn)行組胺釋放分析的檢測方法,要比皮膚測試法更為靈敏。這種方法對微小濃度(近似到3ng/m1)的單克隆抗IgE受體抗體的檢測非常靈敏,它不需要預(yù)先處理血清樣品,但它受嗜堿性細(xì)胞的特性(尤其是它們對IgE敏感性程度)的影響。
研究抗IgE受體的單克隆抗體發(fā)現(xiàn),其可與IgE競爭性結(jié)合FctRI,且結(jié)合位點(diǎn)位于FceRI胞外區(qū)的C末端。用從慢性蕁麻疹患者血清中得到的IgG型抗體結(jié)合表達(dá)有人IgE受體的中國倉鼠細(xì)胞(CHO),用包被FctRI的ELISA方法來檢測結(jié)合的IgG抗體。結(jié)合的IgG的量與嗜堿性細(xì)胞釋放組胺活性有很好的相關(guān)性。該方法的缺點(diǎn)是某些正常人血清中的IgG存在非特異性結(jié)合。這種結(jié)合部分依賴于重組FctRI的細(xì)胞來源,也反映抗體與非人源性重組FctRI間存在交叉反應(yīng)。
3.臨床意義 慢性蕁麻疹的特征是反復(fù)發(fā)作的皮膚風(fēng)團(tuán)、潮紅,其病因?yàn)槊庖吆停ɑ颍┓敲庖咝砸蛩丶せ钇つw肥大細(xì)胞導(dǎo)致組胺等變態(tài)反應(yīng)物質(zhì)的釋放,在這類患者中約60%有自體血清皮膚試驗(yàn)陽性,約25%的患者體內(nèi)出現(xiàn)FcaRl2自身抗體,男女比例是l:53。
約三分之一的FcaRIa抗體是競爭性抗體,它與IgE競爭結(jié)合FcaRI。血清中含有
競爭性FcaRI抗體的患者血清中IgE濃度降低,體外實(shí)驗(yàn)證實(shí),用慢性蕁麻疹患者FcaRIa抗體陽性血清不能誘導(dǎo)嗜堿性粒細(xì)胞和皮膚肥大細(xì)胞釋放組胺,源于肺,心臟和小腸的肥大細(xì)胞脫顆粒,說明FcaRI抗體參與某些變態(tài)反性疾病的發(fā)病。
許多慢性蕁麻疹患者對常規(guī)的抗組胺H1受體甚至包括抗組胺H2受體的藥物產(chǎn)生拮抗,對某些免疫調(diào)控治療頗有療效。血漿置換法可以暫時減輕癥狀或者達(dá)到有效治療。靜脈注射高劑量的免疫球蛋白可以緩解那些經(jīng)注射自體血清后產(chǎn)生明顯皮膚反應(yīng)的患者的癥狀。對于嚴(yán)重的慢性蕁麻疹患者可以使用低劑量的環(huán)孢霉素A,但會產(chǎn)生令人頭痛的副反應(yīng)(主要是停藥后立即復(fù)發(fā))。一些更為特異性的治療,諸如用IgE受體或其類似物進(jìn)行免疫吸附等,尚在研制之中。